格列卫是治疗慢粒白血病的一线治疗药物，其效果是值得肯定的，然而，在用药过程中，部分患者难免出现耐药问题，达不到理想的治疗效果。如果格列卫耐药了，患者是加量还是换药？

 

其实，在初次治疗效果不理想的状态下，患者可以通过调整用药来应对，具体方案如下：

 

其一，根据费城染色体阳性(Ph+)率调整用药

 

若3个月治疗后，费城染色体阳性(Ph+)率未能由100%(治疗前)减至≦65%、36-95%(治疗前)减至≦35%、1-35%(治疗前)减至0%或者治疗12个月后，费城染色体阳性(Ph+)率>35%，则需进行以下用药调整：

 

①换药

 

转为服用其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如达沙替尼，尼洛替尼等。

 

②骨髓移植

 

患者需进行异基因造血干细胞移植风险评估，满足移植条件且有合适的供者，可以考虑造血干细胞移植。

 

其二，根据BCR-ABL融合基因来调整用药

 

以下情况时，需调整用药：

 

①服药3个月，融合基因>10%;服药12个月，融合基因1%-10%;服药一年以上，融合基因0.1%-<1%：

 

a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗，评估患者合并症、药物相互作用、突变分析;

 

b.增加格列卫剂量(最大至800mg);

 

c.进行骨髓移植评估，考虑骨髓移植。

 

② 服药6个月，融合基因>10%;服药12个月，融合基因0.1%-<1%：

 

a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗，评估患者合并症、药物相互作用、突变分析;

 

b.进行骨髓移植评估，考虑骨髓移植。

 

同时，基于基因突变替换其他TKI药物时，对药物选择建议如下：

 

达沙替尼适合伴有Y253H,E255KN,F359V/C/I等基因突变的慢粒患者;

 

尼洛替尼适合伴有F317L/V/I/C,T315A,V299L等基因突变的慢粒患者;

 

伯舒替尼适合伴有E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突变的慢粒患者;

 

同时，对于存在T315I的慢粒患者，可以选择普纳替尼，高三尖杉酯碱，骨髓移植等治疗方案。